El gran avance en el campo de la genética humana con la incorporación de tecnologías como NGS y CGH-Arrays, ha permitido la detección de un gran número de alteraciones genéticas (SNVs,  CNVs) en un solo análisis, facilitando el diagnóstico de enfermedades minoritarias. Al mismo tiempo, se han reportado un número mayor del esperado de mosaicismos, tanto somáticos como germinales, los cuales tienen significativas implicaciones en el fenotipo del paciente. Los mosaicismos de baja frecuencia se han postulado como una de las causas que explicarían una gran proporción de pacientes genéticamente no diagnosticados. Los estudios posteriores de segregación familiar, también han detectado progenitores mosaicos de variantes de patologías consideradas de novo, hallazgos que tienen importantes implicaciones a nivel de asesoramiento genético en las familias.

El objetivo del estudio es: a) Validar el uso de la  ddPCR como técnica para  el estudio de variantes de baja frecuencia, la detección y confirmación de mosaicismos, (SNVs, CNV) y b) Su implementación en la rutina diagnóstica.

PCR-digital para validar variantes de baja frecuencia detectadas con cualquier técnica: NGS, Array, Cariotipo, FISH, MLPA, Seq.Sanger. Comparativa de 2 sistemas PCR-digital: a) BioRad QX200 ddPCR System y b) AppliedBiosystems QuantStudio AbsoluteQ digital-PCR System.

Hasta el momento se han analizado 29 variantes: 18 SNVs y 11 CNVs. Se detallarán cada uno de los resultados obtenidos, con mediciones de %, reportando detección de falsos negativos y falsos positivos.

La implementación de la ddPCR en la rutina diagnóstica para el estudio de CNVs y SNVs de baja frecuencia o mosaicos, ha demostrado tener  un coste beneficio óptimos, y  facilita el diagnóstico en el paciente y el correcto asesoramiento de las familias.