Durante el embarazo, el feto libera ADN en la sangre materna, lo que brinda la oportunidad de obtener información genética del feto sin técnicas invasivas. En el caso de la enfermedad de células falciformes (ECF), una enfermedad monogénica recesiva, cuando ambos padres presentan la mutación, el diagnóstico no puede basarse en la presencia o ausencia de mutación, sino en la dosis relativa de mutación (RMD), que evalúa el equilibrio/desequilibrio del alelo normal y mutado en la sangre de la madre. En este estudio, se presenta un método de diagnóstico prenatal no invasivo para la ECF utilizando PCR digital (dPCR).

Participaron mujeres embarazadas heterocigotas (β^A/ β^S), y como controles mujeres no embarazadas heterocigotas (β^A/ β^S), homocigotas (β^A/ β^S) y normales (β^A/ β^A). A partir de la sangre periférica, se aisló el ADN libre circulante y se realizó una dPCR utilizando sondas marcadas para distinguir el alelo normal (VIC) y el mutado (FAM). El RMD obtenido se convirtió en un z-score, estableciendo rangos de equilibrio/desequilibrio que permitieron asociar al feto un genotipo específico.

En los tres grupos de mujeres no embarazadas, se obtuvieron valores de RMD esperados. Para el diagnóstico genético del feto, se establecieron puntos de corte basados en los z-score de mujeres no embarazadas heterocigotas. Se consideró equilibrio cuando el z-score se encontraba entre -1.5 y +1.5, y desequilibrio cuando el z-score superaba los valores de +2.6 y -2.6. Se observaron dos de las tres situaciones posibles: cinco embarazadas tuvieron un z-score inferior a -2.6, lo que indicó un feto homocigoto normal, y tres presentaron valores entre +1.5 y -1.5, lo que indicó un feto heterocigoto.

El ADN fetal presente en la sangre materna contribuye al RMD, lo que permite estudiar el genotipo fetal sin recurrir a métodos invasivos. Esto tiene implicaciones significativas en el diagnóstico prenatal de la ECF.