El síndrome X frágil (FXS) se caracteriza por retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y problemas de comportamiento. El 50% -70% de afectos presentan trastorno del espectro autista. Se estima una prevalencia de 16 a 25 entre 100.000 hombres y se estima la mitad en mujeres. El diagnóstico del FXS se establece mediante la detección de la expansión del triplete CGG en la región 5’ UTR del gen FMR1. Por encima de 200 (alelo expandido) conlleva la metilación de la región promotora inactivación del gen FMR1. FXS es el fenotipo más extremo, pero rangos inferiores de repeticiones (55-200, alelo premutado) pueden presentar síndrome de Temblor-Ataxia en ambos sexos, y además, en mujeres se relaciona con Fallo Ovárico Prematuro y menopausia precoz. Presentamos el caso de un varón universitario de 30 años con fenotipo normal y un patrón atípico de repeticiones del triplete CGG, así como, el estado de expansión de varios miembros de su familia.

Se realiza TP-PCR para región 5´UTR, MS-MLPA (ME029) y análisis de microsatélites a varios miembros de la familia y varios tejidos del caso índice.

El paciente muestra una amplificación preferente de un fragmento en rango de premutación (159 repeticiones) y una amplificación de más de 200 repeticiones (sugiere en mosaico). La metilación mediante MS-MLPA y Southern-blot muestra ausencia de metilación de la región estudiada.

El estudio de esta familia muestra que la región 5´UTR del gen FMR1 presenta una alta complejidad y que puede sufrir modificaciones durante los primeros estadios embionarios. Se presenta este caso para poner de manifiesto la importancia de tener una visión global y multidisciplinar de todos los casos a estudio. ¿Cuál habría sido el Asesoramiento Genético a esta familia si el diagnóstico hubiera sido en la muestra prenatal?