Las variantes patogénicas (VP) en la línea germinal de TP53 causan el síndrome de Li-Fraumeni (SLF). Estudios previos focalizados en este gen han identificado un elevado riesgo cumulativo de desarrollar un amplio espectro de tumores y múltiples neoplasias malignas primarias. Además, también se ha descrito la hematopoyesis clonal (del inglés, CHIP) y el mosaicismo genético asociados a TP53, que suponen un reto para el asesoramiento genético. El objetivo de este proyecto consiste en caracterizar el espectro mutacional de TP53 en una gran cohorte española, con el fin de dilucidar correlaciones genotipo-fenotipo y evaluar la prevalencia de CHIP y mosaicismo.

Se analizó un total de 7021 individuos mediante un panel de diseño propio. Se establecieron tres cohortes de pacientes diferentes (Tabla1): C1 engloba pacientes que cumplen los criterios clínicos de SLF o Chompret; C2 incluye pacientes con cáncer colorrectal o de mama de aparición temprana; y C3 engloba hallazgos secundarios en TP53. Se revisaron exhaustivamente las características clínicas de los pacientes y se realizó el estudio somático en la C3 para dilucidar el origen de las VP halladas.

La tasa mutacional de TP53 en cada una de las cohortes se resume en la Tabla1. El estudio somático identificó 6 casos (0,12%) de CHIP y 4 (0,08%) de mosaicismo. Estos hallazgos resaltan la importancia de diferenciar variantes de origen germinal y somático en portadores de VP en TP53, debido al impacto en el manejo clínico y el seguimiento.

Nuestro estudio constituye el análisis de TP53 realizado en la cohorte española más extensa a día de hoy, y refuerza la importancia de realizar analizar TP53 tanto a nivel somático como germinal.