La displasia cortical focal (DCF) es una malformación cerebral debida a un trastorno de la migración neuronal de origen genético (mTORpatía). Esta enfermedad minoritaria se caracteriza por malformaciones corticales de tamaño variable en la corteza cerebral que se pueden manifestar con epilepsia fármaco-refractaria. En este estudio se ha realizado un análisis genético a 16 pacientes pediátricos diagnosticados histológicamente de DCF II tras cirugía de epilepsia para tratar de encontrar la causa molecular de ésta.

Se ha utilizado la secuenciación NGS utilizando un panel de genes específico para mTORpatías usando muestras pareadas de sangre periférica y cerebro lesionado para tratar de detectar variantes en mosaico (aplicando un nuevo programa bioinformático capaz de anotar variantes con frecuencias inferiores al 5%). Paralelamente, se llevó a cabo un re-análisis de datos CES (Clinical Exome Sequencing) para detectar variantes patogénicas en la línea germinal utilizando un panel de genes mucho más extenso.

Se ha dilucidado la causa genética en 4/16 pacientes (25% de tasa diagnóstica): tres variantes han sido identificadas en mosaico de baja frecuencia (<10%) en tejido cerebral, que afectan al gen MTOR y no están presentes en la línea germinal. Las variantes en mosaico detectadas han sido descritas previamente y explican la manifestación clínica de los pacientes. La cuarta variante se ha detectado en el gen DEPDC5, en la línea germinal en heterocigosis de novo, no reportada y clasificada como probablemente patogénica y causante de la enfermedad.

A la vista de la elevada tasa diagnóstica obtenida, se ha diseñado un diagrama de flujo de trabajo para el diagnóstico molecular de pacientes con mTORpatías tipo DCF II. Con ello se pretende mejorar la precisión diagnóstica y contribuir a construir infraestructuras sanitarias más robustas y sostenibles que puedan repercutir favorablemente en la vida de los pacientes.