La sordera profunda afecta a 1/1.000 recién nacidos y entre 60%-80% serían de causa genética. Mutaciones en conexinas GJB2-GJB6 (DNFB1) explicarían 10%-40% de casos de hipoacusias neurosensoriales no sindrómicas (HNSNS), en distintas poblaciones. Diversos estudios sugieren que el gen STRC (DFNB16) sería la segunda causa genética más común de HNSNS después de GJB2. El desarrollo de la genómica con las técnicas de NGS y MicroArrays ha facilitado significativamente el estudio genético, sin embargo, muchos casos siguen sin diagnóstico.

El gen STRC a pesar de estar incluido en los paneles génicos y exomas dirigidos (CES) a hipoacusias, es difícil de estudiar con estas tecnologías, ya que está ubicado en una región altamente compleja y comparte un 98,9% de homología con su pseudo-gen (pSTRC).

El objetivo es desarrollar un enfoque diagnóstico más preciso y rentable para validar variantes (SNVs y CNVs) del gen STRC y evaluar su implementación en el algoritmo diagnóstico de pacientes pediátricos con hipoacusia no sindrómica.

Gen STRC: Multiplex-Ligation-Probe-Amplification (MLPA) y Long-Range PCR (LR-PCR) para posterior secuenciación Sanger, análisis de fragmentos y PCR-digital.

Nuestro circuito diagnóstico actual es: 1º estudio conexinas, si negativo, 2º exoma clínico.

El nuevo enfoque diagnóstico simplificado sería:  1º estudio conexinas; Si negativo y sospecha de HNSNS leve-moderada: 2º MLPA-STRC. Si negativo: 3º exoma clínico. Si CES positivo: 4º validación hallazgos mediante LR-PCR (sanger, ddPCR). Si CES negativo: 5º reevaluación clínica. Se detallarán los distintos resultados obtenidos.

El enfoque desarrollado superaría las limitaciones del análisis convencional del gen STRC permitiendo: a) la detección por MLPA de la deleción del gen STRC, principal causa de DFNB16; b) la validación de CNVs y SNVs mediante LR-PCR discriminando de forma efectiva gen/pseudogen. Esta estrategia aumenta el rendimiento diagnóstico en pacientes HNSNS con un coste-beneficio óptimo, mejorando el tiempo de respuesta y permitiendo el adecuado asesoramiento genético de las familias.