La Miocardiopatía Hipertrófica (MCH) es la cardiopatía hereditaria más frecuente, causada principalmente por variantes patogénicas en los genes sarcoméricos. Desde el desarrollo de las tecnologías de secuenciación de nueva generación (NGS), se han incrementado las variantes de significado incierto (VSI), por lo que la clasificación precisa es un gran desafío, especialmente en variantes clasificadas antes de los criterios de la ACMG-AMP. El objetivo del estudio fue realizar una reclasificación y resecuenciación retrospectivas, en una cohorte de pacientes con MCH, secuenciados previamente mediante NGS o secuenciación de Sanger durante el periodo 2000-2021.

Reevaluamos siguiendo los criterios de la ACMG-AMP todas las variantes previamente identificadas. Además, resecuenciamos mediante NGS a todos los pacientes disponibles que habían sido secuenciados parcialmente por Sanger y que no portaban ninguna variante patogénica/probablemente patogénica (P/PP).

Identificamos 319 variantes únicas en 487 portadores (487 de 1313 pacientes). Inicialmente, el 58,6% de estas variantes habían sido clasificadas como P/PP, sin embargo después de la reclasificación solo el 41,1% estaban incluidas en esta categoría (p<0,0001). Por otro lado, el 40,8% y el 0,6% habían sido clasificadas previamente como VSI y probablemente benignas (PB), respectivamente, pero finalmente estos porcentajes aumentaron a 54,5% y 4,4%. De esta forma, el cambio de clasificación se produjo en el 22% de las variantes cuando se aplicaron los criterios actuales de la ACMG-AMP (54 variantes se reclasificaron a VSI (76%), 13 a PB (18,3%) y 4 a P/PP (5,6%)). Además, identificamos 6 nuevos portadores de variantes P/PP en 33 pacientes resecuenciados (rendimiento del 18%). Por lo tanto, 288 pacientes (21,9%) fueron finalmente portadores de al menos una variante patogénica, a diferencia de los 368 casos (28%) identificados originalmente.

La reclasificación y resecuenciación de variantes es crucial para realizar un diagnóstico molecular y un consejo genético precisos, especialmente en Centros de Referencia de larga trayectoria.