AEGH2023

SÍNDROME DE SNIJDERS BLOK-FISHER. CASO FAMILIAR POR MOSAICISMO SOMÁTICO PARENTAL Back
Poster Nº: P0034
Autores: Aurora Sanchez ; Miriam Potrony; Ana Bernal; Celia Badenas; María Isabel álvarez
Area: 5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:
  1. Introducción y objetivos: El síndrome de Snijders Blok-Fisher (SSBF) es un cuadro clínico muy poco frecuente, que se caracteriza clínicamente por: discapacidad intelectual de severidad variable, retraso del desarrollo que afecta de manera especial al área del lenguaje, hipotonía, autismo y rasgos dismórficos. Este cuadro clínico está causado por variantes patogénicas en el gen POU3F3, un factor de transcripción que interviene: en la regulación del desarrollo neuronal, en la migración neuronal cortical y en la neurogénesis. Se transmite siguiendo herencia autosómica dominante, pero en la gran mayoría de los casos la mutación se produce de novo. Presentamos el caso de dos hermanos diagnosticados de SSBF tras el hallazgo de una variante probablemente patogénica en gen POU3F3 heredada del padre que presenta un mosaicismo somático.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:
  1. Métodos. Exploración clínica dismorfológica de los pacientes.                                              Estudio genético: Se ha secuenciado el exoma completo en la plataforma NextSeq550 (Illumina) y analizado los datos con un pipeline propio. El análisis ha sido dirigido a 1892 genes asociados a discapacidad intelectual y trastornos del comportamiento. Secuenciación Sanger del exón 1 del gen POU3F3 en muestras de sangre, raíz de cabello, saliva y orina.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:
  1. Resultados. El estudio de exoma detectó la variante c.539_578del, p.(His180ProfsTer38) en heterocigosis en el gen POU3F3 (NM_006236.3) en el 50% de lecturas catalogada como probablemente patogénica.                                                                                                  El estudio de segregación familiar demostró la misma variante en el hermano afecto en heterocigosis, y en el padre en forma de mosaicismo somático con aproximadamente un 20% de células portadoras de la mutación, en los cuatro tejidos analizados.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:
  1. Conclusiones. Este es el primer caso, descrito hasta el momento, de SSBF transmitido por un progenitor sano que presenta un mosaicismo. Este caso enfatiza la importancia de realizar estudios moleculares en los progenitores aparentemente sanos, para poder proporcionar a la familia un asesoramiento genético preciso.