El síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS) se produce en individuos con premutación (55-200 CGGS) en el gen FMR1, aunque expansiones en zona gris (41-54 CGGs), también pueden causarlo. Son pocos los casos descritos en la literatura con estos alelos asociados a fenotipos similares a los observados en el rango de premutación.  Objetivo: Evaluar la frecuencia de casos de FXTAS con alelos en zona gris en pacientes con trastorno del movimiento (ataxia y/o temblor-parkinsonismo) en nuestra área desde 2015 a julio 2023.

Se evaluaron pacientes adultos con clínica de trastorno del movimiento (ataxia-temblor), excluyéndose los familiares asintomáticos portadores de alelo en zona gris. Se analizaron 37 pacientes remitidos desde neurología por sospecha de FXTAS para estudio genético del número de repeticiones CGG en el gen FMR1, mediante TP-PCR.

La frecuencia de alelos gris fue de 5/37 (~14%), 4 mujeres y un varón. Tras las pruebas radiológicas exclusivamente se diagnosticó como FXTAS: a. Mujer de 73 años con alelo gris 53±1 CGGs y clínica consistente en inestabilidad de la marcha y caídas. Temblor cefálico y postural en EESS, rigidez, braceo, bradicinesia y nistagmus. En RM cerebral mostraba una leve alteración de señal T2 de la sustancia periventricular; b. Mujer de 67 años, con alelo gris 48±1 CGGs, con valores de CK elevados. Presentaba alteración de la marcha con descoordinación e inestabilidad.

El FXTAS se desarrolla en el 30% de hombres con premutación y en <5% de las mujeres que la tienen. En nuestro estudio, las mujeres con alelo gris presentan mayor riesgo a desarrollar FXTAS vs varones. Hay evidencia significativa de que estos alelos en zona gris representan un factor de riesgo de parkinsonismo. Ante mujeres de >50 años con clínica de ataxia y parkinsonismo se debe realizar estudio genético de la mutación dinámica CGG_n en gen FMR1.