Las proteínas ancladas a glicosilfosfatidilinositol (GPI) están implicadas en multitud de procesos fisiológicos, incluyendo la embriogénesis y la neurogénesis. La etapa inicial de la biosíntesis del anclaje GPI está mediada por los genes PIGA, PIGC, PIGH, PIGP, PIGQ, PIGY y DMP2. Dependiendo del gen alterado, se ha descrito una gran variabilidad fenotípica en los pacientes. Hasta la fecha, el gen PIGP solo se había relacionado con la encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 55 (OMIM #617599) en siete pacientes. 

Se recogió la historia clínica detallada de dos hermanos con un síndrome polimalformativo. A partir del ADN obtenido del caso índice, se realizó un exoma completo mediante técnicas de secuenciación masiva empleando la tecnología SureSelect XT HS (panel de genes Human All Exon V8 35.1 MB,  Agilent Technologies). Se empleó la secuenciación Sanger y array Affymetrix CytoScan 750K SNP para los estudios de segregación familiar.  

El caso índice presentó rasgos dismórficos, anomalías congénitas e hipotonía falleciendo por un cuadro de encefalopatía epiléptica refractaria al tratamiento. El otro fue un feto de 17 semanas de gestación con un síndrome polimalformativo de pronóstico grave que finalizó en una interrupción legal del embarazo. Ambos eran portadores heterocigotos compuestos de variantes patogénicas en el gen PIGP: NM_153682.3:c.2T>C (p.Met1?) y una deleción de 136 Kb en 21q22.13 que afectaba a todo el gen PIGP.

Las manifestaciones clínicas de nuestros pacientes subrayan la necesidad de caracterizar el papel fisiológico de PIGP y las consecuencias funcionales de los tipos de variantes en este gen. Nuestros resultados amplían el fenotipo clínico asociado al gen PIGP y proponen un nuevo síndrome convulsivo-hipotónico con anomalías congénitas múltiples (MCAHS) tipo 5 asociado a un defecto en la biosíntesis de GPI, tal y como se describe en las deficiencias por PIGA (MCAHS2, OMIM #300868) y PIGQ (MCAHS4, OMIM #618548).