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HETEROGENEIDAD CLÍNICA Y DIFERENTES FENOTIPOS EN PACIENTES CON VARIANTES EN SETD2: 18 NUEVOS PACIENTES Y REVISIÓN DE LA LITERATURA. |
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| Poster Nº: |
P0038
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| Autores: |
Alejandro Parra ; Rachel Rabin; John Pappas; Patricia Pascual ; Mario Cazalla; Pedro Arias ; Natalia Gallego-zazo; Alfredo Santana ; Ignacio Arroyo ; Mercè Artigas; Harry Pachajoa; Yasemin Alanay; Ozlem Akgun-dogan; Lyse Raud; Nathalie Couque; Jonathan Levy; Gloria Liliana Porras-hurtado; Fernando Santos-simarro; María Juliana Ballesta-martinez; Encarna Guillén-navarro; Hugo Muñoz-hernández; Julián Nevado; Spanish Overgrowth Registry Initiative; Jair Tenorio-castano ; Pablo Lapunzina
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| Area: |
5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
SETD2 pertenece a la familia de las proteínas histonas metiltransferasas y se ha asociado a tres entidades nosológicas distintas con características clínicas y moleculares diferentes: Síndrome de Luscan- Lumish (LLS), trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 70 (MRD70) y síndrome de Rabin-Pappas (RAPAS). LLS es un trastorno de sobrecrecimiento con afectación multisistémica que incluye discapacidad intelectual, retraso del habla, trastorno del espectro autista (TEA), macrocefalia, estatura alta y retraso motor. RAPAS es un trastorno caracterizado por retraso del crecimiento, microcefalia y anomalías múltiples congénitas. Hasta la fecha solo se han descrito tres casos de MRD70, todos portadores de la variante p.Arg1740Gln. Este trastorno se caracteriza por discapacidad intelectual moderada, dificultades en el habla, anomalías en el comportamiento, hipotonía y rasgos dismórficos. |
| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Los pacientes fueron seleccionados del Spanish Overgrowth Syndromes Registry Initiative (SOGRI), el cual comprende más de 2.200 pacientes con sobrecrecimiento.
Los pacientes fueron analizados mediante secuenciación del panel de genes Overgrowth V3.1 o secuenciación de exoma completo (WES).
La estructura de la proteina SETD2 fue predecida empleando Alphafold 2.1.1 neural network y bases de datosa del Scientific Computing of ETH Zürich. |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Este estudio describe 18 nuevos pacientes con variantes en el gen SETD2, 16 pacientes con fenotipo LLS y dos con fenotipo RAPAS. Además, se realizó una revisión de los 33 pacientes con variantes genéticas en SETD2 previamente reportados en la literatura científica. Se describen dos variantes genéticas asociadas a RAPAS diferentes a la variante p.Arg1740Trp (única variante asociada a este síndrome hasta la fecha). |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
Este artículo supone una ampliación a 51 pacientes con variantes en SETD2.
Los pacientes con variantes SETD2 son clínicamente muy heterogéneos.
Las variantes LoF conducen a LLS, mientras que las variantes missense en la posición 1740 de la proteína provocan dos fenotipos: RAPAS y MRD70.
Se sugiere que variantes genéticas diferentes a p.Arg1740Trp pueden conduciur a RAPAS. |
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