Se trata de un neonato que presenta insuficiencia respiratoria inmediata severa por hipotonía central y fallecimiento por desaturación. 

Los progenitores tienen cuatro hijos previos: uno de ellos fallecido a los 30 minutos de vida nació sin esfuerzo respiratorio; en su gestación la madre sufrió polihidramnios. 

No existe consanguinidad entre los progenitores.

Mediante secuenciación masiva se analiza exoma clínico del paciente y de sus progenitores (panel KeyExome-GeneSGKit conformado por 5277 genes).

La secuenciación se realiza en un analizador NextSeq (Illumina). Las secuencias obtenidas se alinean frente al genoma humano de referencia (GRCh37), se identifican variantes y se evalúa su patogenicidad mediante consulta de bases de datos y herramientas in-silico. Se descartan las variantes con una frecuencia alélica superior a 1% y se consideran todos los posibles patrones de herencia y características fenotípicas del paciente.

Se detecta la variante c.919_923del en el gen MTM1 (NM_000252.3) en HEMICIGOSIS:

- La variante origina un codón de parada prematuro (p.Phe307LeufsTer5) que da lugar a una proteína truncada. No se encuentra descrita en bases datos (ClinVar, HGMD). Se detecta en la madre en heterocigosis.

- Variantes patogénicas en el gen MTM1 se asocian al fenotipo de Miopatía centronuclear ligada al X (OMIM: 310400), con herencia recesiva ligada al cromosoma X. Se caracteriza por hipotonía neonatal con problemas respiratorios severos: los pacientes suelen fallecer en los primeros días o meses de vida. Durante el embarazo se detecta polihidramnios debido a una disminución de la deglución fetal de líquido amniótico.  

- Las mujeres con variante patogénica en heterocigosis se consideran
asintomáticas; los neonatos masculinos con variante patogénica en hemicigosis muestran
afectación clínica.

A pesar de que la variante no ha sido descrita previamente, la clasificamos como patogénica debido a su naturaleza (origina un codón de parada prematuro) y a la clínica que presenta el paciente (compatible con el fenotipo de Miopatía centronuclear ligada al X).