La Malformación capilar arterio-venosa 2 se caracteriza por cabeza agrandada al nacer, malformaciones arteriovenosas, lesiones de Parkes Weber, manchas de Bier y telangiectasias. 

Se expone el caso de una mujer de 64 años que presenta varices de 12 años de evolución que van en aumento, lesión dérmica en cara y también presenta quistes epidérmicos.

Se realiza el estudio mediante NGS analizando los exones y zonas intrónicas flanqueantes de los siguientes genes: ENG, ACVRL1, GDF2, SMAD4, RASA1, EPHB4, BMPR2, VWF. Se diseñan sondas específicas para capturar las regiones de interés (Agilent). La secuenciación se ha realizado en un analizador MiSeq de Illumina. Las secuencias obtenidas se alinean frente al genoma humano de referencia (GRCh37), se han identificado variantes y se ha evaluado su posible patogenicidad mediante consulta de bases de datos y herramientas in silico. Se realiza además un estudio adicional para detectar deleciones o duplicaciones de gran tamaño.

Se detecta la variante c.525C>G en el gen EPHB4 en heterocigosis.

No se encuentra descrita en población general, es considerada probablemente patogénica por los predictores in silico y no se encuentra descrita en las bases de datos de patogenicidad.

El caso clínico expuesto describe a una mujer de 64 años que presenta un cuadro clínico compatible con el Síndrome de Rendu Osler.

Se ha detectado en la paciente medicante NGS una nueva variante probablemente patogénica (c.525C>G) en heterocigosis en el gen EPHB4. Esta variante presenta una alta probabilidad de ser patogénica, ya que da lugar a un codón de parada prematuro, generando una proteína truncada. Variantes patogénicas en el gen EPHB4 se asocian al fenotipo de Malformación capilararteriovenosa 2 (OMIM 618196) siguiendo un modo de herencia autosómico dominante.

Dado que la penetrancia de la Malformación capilar-arteriovenosa 2 es incompleta, individuos que presenten la variante en heterocigosis pueden no presentar clínica asociada.