Hasta un 40% de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica (EIIp) experimentan una respuesta ineficaz a los fármacos anti-TNF. El objetivo de este estudio fue identificar biomarcadores genéticos, transcriptómicos y celulares de respuesta a corto y largo plazo a estos fármacos en EIIp.

Se reclutaron 340 pacientes menores de 18 años, diagnosticados de EII y tratados con un anti-TNF. Por un lado, 61 polimorfismos fueron seleccionados y genotipados mediante PCR a tiempo real. El tiempo a fracaso a los anti-TNFs se analizó mediante curvas Kaplan Meier hasta 9 años de seguimiento. Por otro lado, se analizaron los perfiles de expresión génica antes de la administración de los anti-TNFs de 12 respondedores y 12 no respondedores. Por último, se analizó la frecuencia de 31 poblaciones de linfocitos T mediante citometría de flujo. Los datos se cuantificaron mediante Kaluza Analysis v2.1 (Beckman Coulter).

Se identificaron un total de 18 polimorfismos genéticos asociados con respuesta a largo plazo a anti-TNFs en EIIp. Por otro lado, 102 genes se expresaron de manera diferencial en respondedores vs no respondedores antes de la administración del fármaco. Esta expresión diferencial fue validada en una selección de genes. En cuanto a los biomarcadores celulares, los linfocitos T CD4+ Reguladores (Treg) naïve aumentaron significativamente en pacientes no respondedores tras 6 semanas de tratamiento. Coherentemente, las células Treg memoria efectoras disminuyeron tras ese tiempo.

Se han identificado nuevos biomarcadores farmacogenómicos y celulares asociados con la respuesta a corto y largo plazo a los anti-TNFs en EIIp. Estos resultados permitirán seleccionar terapias de manera personalizada con la consiguiente mejora en la asistencia sanitaria, en la calidad de vida de los pacientes y en la sostenibilidad del sistema sanitario.