AEGH2023

PROTEOMA AMNIÓTICO ASOCIADO AL GENOTIPO DEL SÍNDROME DE DOWN Back
Poster Nº: P0052
Autores: Yaiza Hernández Palomares; Raquel Rodríguez-lópez; Irene Ferrer Bolufer; Carola Guzmán Luján; Otilia Zomeño Alcalá; Noelia Cabrera; Oreto Antunez Temporal 3; María José Estardid Colom; María José Velasco Esteban; Amparo Secaduras Mora; Manuel M Sánchez Del Pino
Area: 11. Mecanismo de enfermedad y modelos
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

Incrementando su aplicación en clínica asistencial progresivamente, el análisis proteómico define perfiles complejos de biomarcadores modificados por alteraciones genéticas causales. Caracterización y cuantificación de proteínas en líquido amniótico de fetos portadores de trisomía 21 (T21) por no disyunción en la meiosis I.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Detección y cuantificación de 600-800 proteínas mediante método SWATH en líquido amniótico de 15 fetos portadores de aneuploidías 13 (1), 18 (3) y 21 (11), y 15 fetos con cribado de riesgo combinado normal, pareados por edad de la gestante y sexo fetal. Análisis estadístico con T-Student y cálculo de False Discovery Rate (FDR). Software ORANGE para búsqueda de biomarcadores específicos. Base de datos STRING (CytoScape) evaluó las proteínas diferenciales en el ámbito de la biología de sistemas.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

139 proteínas mostraron una elevación o disminución significativa (T-Student), corroboradas en 37 de ellas (FDR); establecieron perfiles proteómicos claramente diferenciados entre ambos grupos. De los 139 genes, COL6A1, COL6A2, HSPA13, PTTG1IP y APP se localizan en el cromosoma 21. Este último se considera esencial de la región DSCR, causal del fenotipo por T21. Biomarcadores de alta especificidad incrementados fueron COL6A1, CA1 y NACA; DMBT1, PRG2 disminuidos. Los perfiles de T13 y T18 sugirieron cambios sin alcanzar significación estadística.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Los términos fenotípicos asociados a las proteínas con distribución diferencial entre T21, obtenidos de STRING, coincidían con gran precisión y mayoritariamente (9 exactos y 15 en su “rama” ontológica, de 48) con los términos HPO referidos (https://hpo.jax.org/app/browse/disease/OMIM:190685; 20/08/2023) al Síndrome de Down. La correlación proteoma/fenotipo evidenció los signos y susceptibilidad colagenopatía, patología inmune y autoinmune, deficiencias en vías de la coagulación y hematopoyesis. De la amplísima información integrada en STRING, la web específica Monarch Phenotype (origen de la web HPO), aportó el 70% de las categorías fenotípicas definitorias esenciales en Síndrome de Down.