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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
Las mutaciones en LZTR1 (leucine zipper like post translational regulator 1) producen desregulación de distintas vías de señalización y contribuyen a la patogénesis del síndrome de Noonan, schwannomatosis, glioblastoma de células gigantes y gliosarcoma. Por otro lado, la reversión genotípica en mosaico (RM: revertant mosaicism) es un fenómeno natural que implica la corrección espontánea de una variante patogénica en una célula somática. Aquí presentamos un caso con RM en el gen LZTR1.
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| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
El caso índice fue referido a nuestro servicio para su caracterización genética. Realizamos un panel NGS con 101 genes asociados a cáncer hereditario sobre ADN purificado de sangre periférica. La variante identificada se validó por secuenciación sanger. Realizamos segregación de la variante en sus hermanos, y la filiación de las muestras se confirmó mediante haplotipado. Del caso con RM se obtuvieron muestras de sangre, saliva y pelo para extracción de ADN genómico y se realizó secuenciación sanger y un ensayo específico de minisecuenciación (SNaPShot). |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
En un paciente con astrocitoma pilocítico de alto grado identificamos en heterocigosis una variante patogénica en el gen LZTR1 [c.1018C>T;p.(Arg340Ter)].
El análisis de segregación en sus dos hermanos reveló que uno de ellos presentaba la variante en mosaico (MAF: 0.20) mientras que el otro hermano la presentaba en heterocigosis, como el caso índice.
En el caso con RM, confirmamos el mosaicismo en sangre, saliva (MAF:0.16) y bulbos pilosos (MAF:0.10). |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
En el estudio de segregación de una variante patogénica en el gen LZTR1 hemos observado reversión genotípica en mosaico. El mosaicismo se observa en tres tejidos diferentes de al menos dos capas embrionarias distintas por lo que la reversión sucedió en una etapa temprana del desarrollo embrionario. La reversión genotípica, o terapia natural, está ampliamente descrita en genodermatosis y enfermedades hematopoyéticas. Este trabajo sugiere que RM sucede con una mayor frecuencia de la esperada. |
