El síndrome de Waardenburg (SW) es un trastorno auditivo-pigmentario autosómico dominante causado por variantes patogénicas en los genes PAX3, MITF, SNAI2, SOX10, ENDRB y EDN3. Con una prevalencia de 1/42.000 a nivel mundial, representa el 2% de la sordera congénita. Se clasifica en cuatro tipos estando presente en todos ellos la pérdida auditiva neurosensorial congénita y alteraciones de la pigmentación (mechón blanco, despigmentación de la piel en parches y/o heterocromía iridum)

Niña de 5 años remitida por sospecha de hipoacusia congénita bilateral. Presenta acortamiento del primer metatarsiano, hipomelanosis en tórax y espalda con bordes irregulares. 

Se realiza secuenciación masiva de exoma clínico dirigido a hipoacusias y síndromes relacionados.

Se detecta en heterocigosis la variante patogénica c.649_651del; p.Arg217del (NM_000248.3) en el exón 7 del gen MITF (Microphtalmia-Associated Transcription Factor) que apoya la causalidad del cuadro clínico. La variante ha sido heredada de su madre, aparentemente sana.

Se decide realizar una búsqueda bibliográfica para ver el grado de expresividad y penetrancia de esta variante encontrando que casi todos los pacientes descritos presentan pérdida auditiva neurosensorial (91%) y la heterocromía iridum (95%).

Con el caso expuesto mostramos la penetrancia incompleta y expresividad variable inter- e intrafamiliar del Síndrome de Waardenburg tipo 2A ya que tanto la paciente como su progenitora presentan la misma variante pero con manifestaciones diferentes. Debido a la escasa prevalencia, al pequeño número de pacientes estudiados, la heterogeneidad clínica/fenotípica y la superposición con otros síndromes como los otros tipos del síndrome de Waardenburg o el síndrome de albinismo-sordera de Tietz, es muy difícil establecer correlaciones genotipo-fenotipo precisas. Es probable que las manifestaciones fenotípicas se vean afectadas el background genético del individuo, factores ambientales o alteraciones genéticas adicionales, como es la presencia en la paciente del polimorfismo Arg402Glu en el gen TYR.