El estudio genético ha pasado a formar parte fundamental del proceso diagnóstico de pacientes afectados por distintos tipos de tumores. La secuenciación masiva ha acortado sus tiempos de respuesta, lo que ha permitido llegar a tiempo en la toma de decisiones médicas y quirúrgicas, como también impactar en la implementación de medidas preventivas en familiares portadores. Nuestro objetivo fue realizar secuenciación masiva e informar (1) la tasa de diagnóstico molecular entre los distintos perfiles clínicos, (2) la presencia de variantes no descritas previamente y (3) la co-ocurrencia de variantes asociadas a un aumento de riesgo tumoral. 

Se realizó un análisis observacional de 697 pacientes derivados a un programa de oncogenética y neurofibromatosis de un hospital en Chile entre julio 2021 y mayo 2023 o con exoma solicitado por sospecha de neurofibromatosis desde dermatología al Instituto de Genética Médica y Molecular en Madrid entre junio 2014 y julio 2023.

En Chile, de 588 pacientes ingresados por programa, 349 tuvieron indicación de estudio genético, 93 de neurofibromatosis y 256 de otros síndromes de cáncer hereditario, resultando de estos positivos 72(77%) y 99(38%), respectivamente. En Madrid, de 110 pacientes analizados, 30 resultaron positivos (27%). Se describen en total 22 variantes nuevas, su mayoría en el gen NF1. 

Las diferencias en positividad de los test se asocian a los criterios de selección para los diferentes programas diagnósticos. El estudio molecular resultó útil, entre otros motivos, para apoyo en descarte o confirmación diagnóstica de una o más variantes asociadas a un aumento de riesgo tumoral, para evaluar diagnósticos diferenciales de mejor pronóstico como el Síndrome de Legius o poliposis atenuada, y para correlacionar el genotipo del paciente con fenotipos más leves o con riesgo de complicaciones menos frecuentes como Hipertensión Pulmonar o Cardiomiopatía.