Variante de pérdida de función en el gen SETD5 condicionan el síndrome de discapacidad intelectual tipo 23(#615743). Esta entidad se caracteriza por trastorno del neurodesarrollo variable y anomalías congénitas múltiples como la polidactilia postaxial, cardiopatía congénita, anomalías genitourinarias y dismorfia facial. Hasta la fecha solo 39 casos han sido descritos. Objetivo: descripción exhaustiva fenotípica y genotípica de los casos nacionales. 

Caracterización clínica y molecular de una cohorte de casos con variantes intragénicas en el gen SETD5. Estudio colaborativo nacional. 

Se describen 30 casos (16 varones/14 mujeres). Edad media:5.5 años (rango 0-20). Hallazgos prenatales (13/21): 4 arteria umbilical única, 4 retraso de crecimiento, 5 translucencia nucal aumentada, 2 polidactilia.

Todos presentaron trastorno variable del neurodesarrollo: retraso del lenguaje (26/27), TEA (10/28). Dos mujeres con cognición normal. 1/28 crisis y ninguno malformaciones del sistema nervioso central. 5 talla baja, 5 microcefalia. Anomalías congénitas frecuentes: cardiacas (10/26) y digitales (13/21), 6 polidactilia.

Rasgos particulares recurrentes: filtro plano/largo (22/27), marinas antevertidas (21/27), sinofridia/cejas arqueadas (21/28), orejas de implantación baja (20/26). En 11 se sospechó síndrome KBG y en 4 Cornelia de Lange.

28 variantes de novo y una heredada se detectaron mediante secuenciación exómica: 14 nonsense, 8 frameshift, 4 splicing y 2 missense y una deleción intragénica. Hubo dos diagnósticos prenatales.

Se describen 30 nuevos casos con variantes intragénicas en el gen SETD5, 21 de ellas no descritas, mejorando así el conocimiento  del espectro clínico y molecular de esta entidad.

Casi en la mitad de los casos hubo hallazgos prenatales patológicos y se describen los primeros casos de diagnóstico prenatal. 

La afectación neurológica fue variable de acuerdo a lo previamente describo y hubo 2 casos femeninos con cognición normal.

Los rasgos particulares solapan con los presentes en el S. KBG, el principal diagnóstico diferencial.