Se presenta un paciente de diecisiete años con hiperCKemia. Refiere mialgias tras realizar ejercicios de gran intensidad, bamboleo de caderas al correr, escápula alada bilateral, escoliosis, pectux excavatum, asimetría del desarrollo pectoral y ptosis izquierda. No calambres ni contracturas, no pérdida de masa muscular, no debilidad motora ni déficits sensitivos. Analíticamentedestaca el aumento de transaminasas (valores 10-20 veces superiores al valor de normalidad) y creatinfosfokinasa (CPK) entre 3000 – 5000 UI/L. El electromiograma refleja patrón miopático de miembros inferiores. Biopsia muscular con patrón distrófico. Exponemos su diagnóstico y asesoramiento genético.

Se solicita el estudio genéticoasociado a distrofia muscular de cinturas mediante secuenciación masiva(NextSeq ^TM -Illumina) incluyendo variantes intrónicas profundas y regiones UTR clínicamente relevantes. Genoma de referencia hg19. Bases de datos usadas dbSNP, 1000 Genomes, EXAC y gnomAD, Human Gene Mutation Database (HGMD), ClinVar.. Las variantes han sido nombradas según la Human Genome Variation Society (HGVS).

Se identificada la variante patogénica NM_000540.3(RYR1): c.7523G>A(p.Arg2508His), en heterocigosis. Variante tipo missense, sustituyearginina por histidina en la posición aminoacídica 2508. Se encuentra descrita en las bases de datos clínicas HGMD (CM061941) asociada a Síndrome de King-Denborough y enfermedad del Núcleo Central. El síndrome de King-Denborough es una patología genética con patrón de herencia autosómico dominante (AD) y se asocia a una miopatía no distrófica, poco frecuente, caracterizada por la tríada de miopatía congénita, rasgos dismórficos y susceptibilidad a la hipertermia maligna. Tras el estudio de cosegregación en los progenitores se puede determinar que dicha variante es “de novo”.

Tras valorar el resultado genético con la Unidad de Neurología se concluye con el diagnóstico. El paciente es portador de una variante “de novo” y clasificada como Patogénica asociada al Síndrome de King-Denborough compatible con la clínica del paciente. Se informa al paciente del riesgo de transmisión a su descendencia (50% en cada gestación).