Las fluoropirimidinas son el pilar del tratamiento en el cáncer colorrectal. Sin embargo, su uso puede estar asociado a efectos adversos que pueden condicionar la calidad de vida de los pacientes y requerir intervenciones médicas adicionales. El único gen descrito que ha demostrado asociación con la toxicidad a estos fármacos ha sido el gen DPYD.

El objetivo de este estudio fue analizar la asociación entre variantes genéticas distintas a DPYD y la presencia de toxicidad a fluoropirimidinas en pacientes con cáncer colorrectal.

Se realizó un estudio exploratorio retrospectivo en el que se incluyeron pacientes con cáncer colorrectal tratados con fluoropirimidinas (FOLFOX, XELOX y capecitabina) con intención adyuvante entre Junio de 2020 y Noviembre de 2021 (N=105).  En todos los pacientes la dosis de fluoropirimidinas había sido previamente ajustada en función de las características del paciente y el genotipo de DPYD. Se recogieron variables clínicas, demográficas y datos de toxicidad global y se realizó un estudio de genotipado incluyendo aquellos farmacogenes cuyo estudio estaba disponible en nuestro centro y habían sido previamente relacionados con fluoropirimidinas en la base de datos de Pharmgkb.

La presencia del alelo A en el rs1801133 del gen MTHFR se relacionó de manera estadísticamente significativa (p=0,004) con un aumento en el riesgo de experimentar toxicidades de grado≥2 de cualquier tipo. Además, la presencia de UGT1A1*28/*28 se asoció con la presencia de emesis grado≥2 (p=0,001).

Los resultados obtenidos sugieren una posible asociación entre ciertas variantes genéticas y la presencia de efectos adversos secundarios al tratamiento con fluoropirimidinas. Resultados similares para el gen MTHFR han sido reportados en pacientes con cáncer de mama tratados con fluoropirimidinas mientras que nuestro estudio es el primero en reportar la asociación entre UGT1A1*28/*28 y la emesis. Sería necesaria una validación prospectiva para confirmar las asociaciones descritas.