AEGH2023

POLIMORFISMOS EN GENES DE LA VÍA DE LA AUTOFAGIA COMO MARCADORES DE SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR CÁNCER DE PÁNCREAS: META-ANÁLISIS DE 3 GRANDES COHORTES EUROPEAS Back
Poster Nº: P0066
Autores: Fernando Gálvez Montosa; Giulia Peduzzi; José Manuel Sánchez Maldonado; Rob Ter Horst; Antonio José Cabrera Serrano; Manuel Gentiluomo; Angelica Macauda; Natalia Luque; Fran García Verdejo; José Antonio López López; Mihai Netea; Federico Canzian; Daniele Campa; Pedro Sánchez Rovira; Juan Sainz Pérez
Area: 6. Genética del cáncer
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es uno de los cánceres más letales que existen. La gran mayoría de los pacientes tienen una enfermedad irresecable o metastásica con mal pronóstico. Así pues, resulta esencial comprender la base genética de la susceptibilidad a PDAC para el desarrollo de nuevas estrategias de prevención.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

En este estudio investigamos si 55.583 variantes genéticas dentro de 234 genes relacionados con la autofagia podrían influir en el riesgo de desarrollar PDAC en 3 cohortes europeas independientes que incluyeron 13.215 casos de PDAC y 270.274 controles.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

El meta-análisis de estas poblaciones confirmó la asociación de los marcadores TP63rs1515496 y TP53rs35850753 con el riesgo a desarrollar PDAC (OR=0,88, p=8,43×10-9, OR=0,77, p=2,50×10-4). Además, identificamos por primera vez la asociación de la variante BIDrs9604789 con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad (ORMeta=1,28, IC95% 1,13-1,46). A nivel funcional, encontramos que los portadores del alelo TP63rs1515496G tenían un mayor número de células reguladoras T FOXP3+ Helios+ y células T reguladoras CD45RA+ (p=7,67×10-4, p=1,56×10-3), pero también menores niveles de células T reguladoras CD4+ (p=7,86×10-4). Aunque ninguno de estos resultados era significativo tras la corrección de comparaciones múltiples (pBonferroni = 2,11×10−5), estos resultados concuerdan con estudios previos que sugieren que la variante TP63rs1515496 altera los sitios de unión para FOXA1 y CTCF, factores de transcripción involucrados en la modulación de las células T reguladoras. No se encontraron efectos significativos en nuestros experimentos funcionales para las variantes TP53 y BID, lo que descartó su impacto en la modulación de la respuesta inmune para promover el desarrollo de PDAC y señala la necesidad de desarrollar otros estudios funcionales.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

En conclusión, este estudio confirmó la asociación de SNPs en los genes TP53 y TP63 con el riesgo de PDAC y sugirió, por primera vez, que el SNP BIDrs9604789 es un nuevo marcador de susceptibilidad para PDAC.