Paciente de 17 años que acude a la Unidad de Genética por presentar talla baja sin antecedentes familiares de interés.

Se solicita un exoma clínico. No se detectan variantes patogénicas ni probablemente patogénicas en los genes asociados a su patología, es dado de alta en la consulta de genética con la recomendación de revisar y/o reanalizar el exoma si persiste la sospecha de enfermedad de base genética o existen cambios a nivel clínico

Trascurridos 18 meses, el paciente asocia un cuadro de pérdida de peso progresiva con una marcada desnutrición por lo que vuelve a nuestra unidad. Se revisa el exoma, esta vez dirigiendo el estudio a genes relacionados con desnutrición detectándose las variantes c.646+1G>A y c.1431delC (p.Phe478fs) que se clasificaron como probablemente patogénicas, ambas en heterocigosis, en el gen TYMP. Mutaciones patogénicas o probablemente patogénicas en este gen se han asociado a Síndrome de leucoencefalopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) siguiendo un modelo de herencia autosómica recesiva. Realizado el estudio de cosegración pudimos confirmar el estado trans de dichas variantes. No obstante, como una de las variantes no estaba descrita en la literatura, se decidió medir la actividad de la enzima timidina fosforilasa, proteína codificada por el gen TYMP, en capa leucoplaquetar que resultó ser de 8 nmoles timina/(h x mg prot) siendo los valores normales superiores a 544 nmoles timina/(h x mg prot), lo cual confirmaba el diagnóstico de MNGIE.

La enfermedad MNGIE es una enfermedad degenerativa progresiva con mal pronóstico debido a que los pacientes suelen fallecer en la década de los 30 años. La revisión del exoma del paciente condujo al diagnóstico de una enfermedad en la que tratamiento precoz se torna fundamental ya que el reemplazo del enzima timidina fosforilasa mediante trasplante hepático es posible siempre y cuando no existan cambios degenerativos irreversibles en el tejido intestinal