El gen DNAH14 es una cadena pesada de dineína axonemal localizada en cilios y flagelos y desempeña un papel importante en la motilidad celular y en diversos procesos fisiológicos. No se conocen bien las desregulaciones en la función de las dineínas, aunque recientemente se han descrito genes causantes de un grupo de trastornos denominados discinesia ciliar primaria (PCD, MIM #242650). Hasta la fecha, no se han descrito patologías humanas con defectos en DNAH14.

En este estudio, hemos identificado once nuevos pacientes con variantes en DNAH14. Todas las variantes fueron detectadas mediante diferentes técnicas de secuenciación masiva, incluyendo WGS, WES y paneles virtuales personalizados.

Identificamos 11 individuos con variantes en el gen DNAH14. Entre estas variantes encontramos variantes bialélicas heterocigóticas u homocigóticas y una variante de novo en heterocigosis. En cuanto a las características clínicas de nuestra cohorte de pacientes, los rasgos más frecuentes incluían retraso en el desarrollo del habla y del lenguaje, (>75%), retraso global del desarrollo, retraso motor, convulsiones e hipotonía generalizada (50-75%). Otros rasgos fenotípicos menos frecuentes incluían discapacidad intelectual, comportamiento autista, microcefalia, baja estatura, anomalías del sistema nervioso central, retraso del crecimiento y defectos del tracto gastrointestinal, entre otros.

Nuestro estudio apoya la asociación de variantes en el gen DNAH14 con el desarrollo de un trastorno del neurodesarrollo con características adicionales reconocibles, ampliando el espectro de genotipo y fenotipo de esta afección emergente. Por lo tanto, la identificación de más individuos con variantes en DNAH14 será útil para refinar el fenotipo y para una mejor comprensión del posible papel de DNAH14 en el desarrollo de la enfermedad, que parece encuadrarse dentro de los trastornos del neurodesarrollo.