Alrededor del 5 al 10 % de los adultos pueden experimentar síntomas/signos persistentes más allá de 4 a 12 semanas después de la infección aguda por SARS-CoV-2. Según la Organización Mundial de la Salud, hasta 40 millones de personas padecen COVID persistente solo en Europa y EE. UU. En este trabajo exploramos la contribución de la genética a COVID persistente.

Para ello utilizamos una cohorte bien caracterizada de 50 pacientes con criterios de diagnóstico extremos para COVID persistente dentro de un conjunto inicial de más de 1200 pacientes con síntomas de COVID persistente. Todos fueron atendidos en el Hospital Puerta de Hierro, Madrid, España. Todos los sujetos dieron PCR positivo y/o anticuerpos de SARS-CoV-2 con manifestaciones clínicas durante más de 6 meses y más de 5 síntomas/signos de COVID persistente. Se les realizó secuenciación de genoma completo utilizando sangre periférica. A partir de cientos de puntajes de riesgo poligénico (PRP) registrados en el Catálogo PGS (European Bioinformatics Institute), identificamos un total de 12 PRP relacionados con síntomas de COVID persistente.

Comparando la cohorte de pacientes secuenciada con una población control (N=107), encontramos diferencias significativas casos/controles en los PRP de 'Cansancio/letargo en las últimas 2 semanas' y ‘Depresión’. Para otros PRP no relacionados no encontramos diferencias significativas.

Utilizamos la secuenciación del genoma completo y las puntuaciones de riesgo poligénico (PRP) para identificar determinantes genéticos de COVID persistente en una cohorte de pacientes altamente seleccionada. Nuestros resultados proporcionan una fuente de evidencia hacia la asociación de marcadores genéticos a COVID persistente mapeable a fatiga y depresión. Dichos marcadores genéticos por tanto podrían iluminar nuestro entendimiento a cerca de la patofisiología de la enfermedad.