La Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad hereditaria que se produce por la presencia de mutaciones puntuales en los genes del complejo I, III y IV del ADN mitocondrial. Presentamos un caso clínico en LHON, que fue visto en la Consulta de Consejo Genético de nuestra área sanitaria, cuya herencia no ha seguido el patrón de herencia clásico.

Paciente de 16 años remitido a nuestra consulta de Consejo Genético con sospecha de NOHL. Se llevó a cabo la siguiente estrategia diagnóstica: en primer lugar, se procedió al análisis de las mutaciones primarias 14459A/ND6, 14484C/ND6 (secuenciación por Sanger) y PCR-RFLP de las mutaciones 11778A/ND4 y 3460A/ND1, que explican alrededor del 95% de los casos. Dicho estudio resultó negativo. Dada la alta consanguinidad existente en la familia del paciente y que además había otros tres familiares afectos, se realizó en una segunda fase diagnóstica un estudio molecular mediante NGS de 18 genes nucleares relacionados con atrofia óptica, incluyendo formas dominantes, recesivas (compatible con genograma), y formas sindrómicas.

Se ha identificado la variante patogénica en homocigosis, en el exón 1 del gen DNAJC30:NM_032317.3:c.214C>T; p.(Gln72Ter)(cr.7:73097540). El gen DNAJC30 ha sido recientemente identificado como responsable de neuropatía óptica Leber (LOHN) de herencia autosómica recesiva (cuando se detectó en diciembre de 2022, se trataba de una VOUS). Se ha confirmado la detección de la variante  mediante Secuenciación tipo Sanger en los otros familiares afectos.

La puesta en marcha de la Consulta de Consejo Genético en nuestra área sanitaria evidencia la mejora en la asistencia de los pacientes con enfermedades genéticas. En el caso concreto que presentamos, nos ha permitido llegar al diagnóstico molecular del paciente, que de otra forma, y al descartar las principales mutaciones asociadas a la NOHL, no se habría conseguido.