La embolia pulmonar (EP) es responsable de 60,000-100,000 muertes anuales en EE.UU. Factores como el tabaquismo aumentan el riesgo de EP. El objetivo de este estudio es evaluar si existe un riesgo genético (PRS) previo de EP en 66 adultos con COVID-19 grave que han desarrollado EP no asociado a otras patologías cardiovasculares.

Utilizamos datos del UK Biobank (UKB), con 4,261 casos de EP y 15,540 controles sin EP ni trombosis venosa profunda, para validar nuestro algoritmo de PRS. Posteriormente, hemos incluido 66 muestras de pacientes para estudiar el PRS. 

Con el objetivo de determinar si existen diferencias significativas entre los grupos del UKB y entre las 66 muestras y controles, debido a la no conformidad de los supuestos de normalidad y homocedasticidad (casos vs controles - p-value < 2.2e-16 - y COVID-19 vs controles - p-value = 0.0003356), aplicamos la prueba de Yuen.

Para el desarrollo de nuestro algoritmo, nos basamos en las variantes genéticas identificadas en el GWAS publicado por Yosuke Tanigawa et al. en 2022 (PLoS Genet) sobre EP. 

Las diferencias entre las medias sin outliers (prueba de Yuen) resultaron significativas en ambos contextos (casos vs. controles: p = 0; COVID-19 vs. controles: p = 2.79e-09). Sólo los casos del UKB evidenciaron un PRS más elevado para EP (riesgo medio = 0.17) en comparación con los controles (riesgo medio = 0.08), validando así nuestro algoritmo. Curiosamente, los 66 pacientes con EP tras infección por COVID-19 no exhibieron un alto PRS (riesgo medio = -0.07).

A la vista de estos resultados, parece que el desarrollo de EP en pacientes infectados por COVID-19 severo no tienen un PRS elevado a priori, sino que la infección actúa como un factor de riesgo autónomo. Estos hallazgos ponen de manifiesto la importancia de investigar variantes genéticas relacionadas con la EP post-infección vírica.