Paciente de 56 años, procedente de Nefrología y diagnosticada ecográficamente de poliquistosis hepatorrenal, actualmente asintomática. Padres fallecidos no consanguíneos, madre con enfermedad renal crónica y tiene un hermano en Estados Unidos en prediálisis, con riñones poliquísticos (sin estudios genéticos). Nos comunica su deseo de conocer causa genética y poder anticiparse a la enfermedad. Ver imagen.

Extracción de ADN a partir de Sangre. Realización del análisis mediante secuenciación masiva (NGS). Priorización de los genes en base a los datos clínicos del paciente. Se han seleccionado un conjunto de 5 genes: DZIP1L, GANAB, PKD1, PKD2 y PKHD1. Análisis de los resultados mediante la comparación con las secuencias de referencia y búsqueda de mutaciones asociadas a la enfermedad. Estudio de CNVs mediante el software Exomedepth.

No se ha detectado ninguna variante patogénica en los genes estudiados que pudiera estar asociada a la enfermedad poliquística. Sin embargo hemos detectado una variante dudosa: el gen PKD1 se ha asociado a Enfermedad Renal Poliquística tipo 1, de herencia autosómica dominante. La variante c.7622C>G (p.Pro2541Arg) en el transcrito NM_001009944.2, detectada en este gen, se ha clasificado como Significado Incierto. Su información detallada se resume en la Tabla.

Una variante de significado incierto se refiere a un cambio en la secuencia de ADN cuyo efecto en la salud no se conoce. No hay suficiente información sobre esa variante para saber si aumenta el riesgo de una persona de presentar una enfermedad. No debe ser usada para el manejo clínico hasta que no se disponga de información suficiente para su clasificación.

En algunas ocasiones existen pruebas alternativas que pueden permitir su reclasificación. En nuestro caso sería importante realizar estudios de segregación a los familiares directos afectos ya que, en caso de existir dicha segregación, estaríamos en condiciones de volver a clasificar la variante de Significado Incierto a Probablemente Patogénica.