Las anomalías ecográficas fetales se encuentran en aproximadamente el 3% de todos los embarazos. Estos pueden variar desde anomalías sutiles a muy graves. Presentamos el caso de una gestante, en semana 20+1 por sospecha de displasia esqueletica. Gestación natural, controlada, sin antecedentes familiares relevantes. Estudio prenatal de QF-PCR y array CGH normal

A partir de muestra de líquido amniótico del feto y de muestras sanguíneas de los padres se procedió a realizar la secuenciación NGS del exoma completo en trío (Madre, Padre, Feto). Las variantes de interés fueron posteriormente confirmadas medante secuenciación Sanger.

El estudio de la secuencia reveló una variante en la muestra fetal DYNC2H1 (NM_001377.3): c.6170A>T (p.Asp2057Val) en homocigosis. Variantes en el gen DYNC2H1 son responsables de Displasia torácica de costillas cortas 3 con o sin polidactilia (OMIM: 613091) con herencia autosómica recesiva. Estas dos variantes habían sido heredadas de ambos progenitores, posiblemente debido a cierta consanguinidad en la pareja. Esta variante no ha sido descrita hasta el momento como variante patogénica ni en bases de datos de población afecta ni como en la bibliografía. Parece ser que esta variante puede producir la pérdida de del sitio donador de splicing.

La secuenciación del exoma completo en trío es una herramienta muy útil al diagnóstico prenatal debido a su corto tiempo de procesamiento y a su alto rendimiento diagnóstico, cubriendo un amplio espectro de cambios genéticos. La ventaja fundamental del Wes en trío es que nos permite comprobar directamente el origen de cada variante del feto y valorar si podría ser causante según las reglas de herencia mendelianas. Es indispensable un asesoramiento interdisciplinario integral antes y después del diagnóstico.