El Síndrome de inmunodeficiencia, inestabilidad centromérica y anomalías faciales 4 (ICF4) es una enfermedad autosómica recesiva con 50 pacientes descritos en todo el mundo causada por mutaciones en el gen HELLS provocando una hipometilación en las regiones heterocromáticas y traduciéndose en una inestabilidad cromosómica cuando estimulamos los linfocitos.

Presentamos una neonata con bronquiolitis VRS negativa, hipotonía, apnea y necesidad de estimulación. Debido a la sospecha de un síndrome genético, el objetivo de este estudio es caracterizar la posible causa genética de la bronquiolitis mediante técnicas genéticas y genómicas de rutina.

Realizamos estudio de fibrosis quística (FQ), microarray (MCA) y citogenética convencional (CC) en sangre. Ampliamos el estudio citogenético en una muestra de biopsia cutánea. Finalmente realizamos un de exoma dirigido a errores congénitos del sistema inmunológico. En los progenitores realizamos estudio de segregación familiar mediante secuenciación SANGER.

Detectamos en el análisis CC en sangre, fragilidad cromosómica, principalmente en el brazo largo del cromosoma 1 (1q) en un 38%. Detectamos un resultado normal en los análisis de FQ, MCA y cariotipo en biopsia cutánea. En el estudio posterior por exoma dirigido detectamos una deleción catalogada como PATOGÉNICA y un cambio de aminoácido catalogado como DE SIGNIFICADO INCIERTO, ambas en el gen HELLS. En el estudio de segregación familiar, el padre es portador de la mutación de cambio de aminoácido y la madre de la deleción.

Sospechamos un síndrome de inestabilidad cromosómica, debido a las alteraciones en 1q, compatible con ICF.  El estudio posterior por exoma dirigido a deficiencias en el sistema inmune confirma la sospecha citogenética. El resultado citogenético cutáneo respalda la sospecha diagnóstica del Síndrome de IFC4 debido a que se manifiesta en los linfocitos cuando se cultivan. El estudio de segregación familiar confirma que el gen HELLS presenta un patrón mutacional heterocigoto compuesto.