La quimioterapia basada en fluoropirimidinas(QFP) es el tratamiento de elección para una gran variedad de cánceres. La QFP tiene un rango terapéutico muy estrecho, con un alto riesgo de toxicidad.

La dihidropirimidina deshidrogenasa(DPD) es la enzima fundamental en el metabolismo de las fluoropirimidinas y se ha estimado que su deficiencia es responsable de entre el 40-60% de la toxicidad. En la población caucásica(PC), el 3-5% son deficientes parciales de DPD y un 0,02% totales.

La DPD está codificada por el gen DPYD y se han identificado cientos de variantes que modifican su expresión, siendo algunas de ellas responsables de la deficiencia de DPD y de la toxicidad severa, requiriéndose reducciones de dosis entre el 50-75% o tratamientos alternativos.

El objetivo del estudio es conocer la incidencia de las cuatro variantes en el gen DPYD que con más frecuencia se asocian con pérdida de actividad enzimática en nuestra población -DPYD*2A, DPYD*13, DPYDHapB3 y DPYDrs67376798- y compararla con los resultados establecidos en la PC.

Realizamos un estudio retrospectivo con pacientes oncológicos que precisaron un genotipado de DPYP previo a la administración de QFP, desde 2020 hasta junio de 2023. Se obtuvo un total de 417 pacientes. Estudiamos las 4 variantes mediante amplificación isotérmica, usando el kit LAMP Human DPD deficiency(Lacar).

El 93,5%(390) fueron negativos para las variantes de riesgo estudiadas. Un 6,5%(27) fueron portadores heterocigotos, sin detectarse homocigotos.

Tabla 1.Frecuencia de las variantes estudiadas: muestra vs PC.

Los resultados obtenidos fueron similares a los establecidos para la PC. La frecuencia de heterocigotos fue de un 6.5% frente a un 3-5% en la PC, siendo la variante más común en ambos casos, DPYDHapB3 con una incidencia similar de aproximadamente un 4%.