Las distrofias hereditarias de la retina (DHR) son un grupo de enfermedades raras en las cuales se produce pérdida visual. Estas, se caracterizan por una alta heterogeneidad genética. Por ello, el objetivo de este trabajo es mejorar su diagnóstico genético mediante diferentes estrategias basadas en secuenciación masiva.

Se analizaron genéticamente 267 pacientes con DHR usando paneles de genes: 224 se analizaron con un panel de 117 genes y 43 con un panel actualizado de 114 genes. Posteriormente, se amplió el estudio de 59 familias negativas para el panel mediante la secuenciación del exoma completo. El análisis bioinformático se realizó con los programas Alissa (Agilent), SOPHiA DDM® o GPAP (CNAG). Se evaluó la patogenicidad de las variantes siguiendo las guías del American College of Medical Genetics and Genomics.

De los 267 pacientes, se identificó la causa genética en 173 (64.8%). En 63 (23.6%) no se hallaron mutaciones y en 31 (11.6%) solo se detectó una variante en heterocigosis en genes de herencia recesiva. De estos 94 pacientes no resueltos, realizamos el exoma completo de 59 familias y pudimos diagnosticar genéticamente 12 familias (20,3%). Algunas se resolvieron con genes asociados recientemente a las DHR, mientras que otras, presentaron enfermedades sindrómicas en las que la pérdida visual era uno de los signos clínicos.

Los paneles de genes son una buena aproximación para el diagnóstico genético en la práctica clínica. No obstante, necesitan una actualización periódica debido a la asociación continua de nuevos genes con las DHR. Por ello, concluimos que los exomas son una buena estrategia para el diagnóstico genético de enfermedades heterogéneas genéticamente, como son las DHR.