El síndrome de CANVAS (Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome) es una enfermedad neurológica que afecta a los sistemas vestibular, propioceptivo y cerebeloso, provocando ataxia progresiva, neuropatía sensitiva,  arreflexia vestibular y tos crónica. Se ha descrito que la expansión bialélica de un pentanucleótido en el segundo intrón del gen RFC1, que puede ser variable tanto en tamaño como en composición nucleotídica, es responsable de esta enfermedad.

El alelo no patogénico de referencia es (AAAAG)₁₁, mientras que la expansión patológica difiere tanto en la secuencia como en el número de repeticiones(AAGGG)exp. Además, se han descrito otros alelos que a su vez difieren tanto en el número de repeticiones como en la composición de las bases(AAAGG)exp.

El objetivo de este trabajo es describir la frecuencia y combinaciones alélicas de las expansiones en RFC1 en pacientes con signos clínicos de enfermedad de CANVAS, así como estimar la frecuencia de portadores de la expansión patogénica en nuestra población.

Se estudiaron 220 individuos con sospecha clínica de CANVAS y 105 individuos control. Se realizó una amplificación mediante PCR estándar con primers flanqueantes al fragmento expandido del intrón 2 del gen RFC1 y una amplificación mediante Repeat-Primed PCR (RP-PCR) en 3 reacciones independientes dirigidas a los repeats descritos.

58 pacientes (26,4%) mostraron la expansión patogénica AAGGG bialélica y 46 pacientes (20,9%) resultaron ser heterocigotos.  13 individuos (12,4%) de población control fueron heterocigotos para (AAGGG)exp. El alelo más frecuente en ambas cohortes fue  el de referencia AAAAG (69,5% en pacientes y 97,1% en población control).

Si bien la causa mayoritaria del CANVAS es la presencia de la expansión bialélica AAGGG, aún quedan pacientes sin diagnóstico molecular a pesar de presentar clínica compatible. Como ya se ha descrito, otras conformaciones alélicas deben ser exploradas, así como la presencia de mutaciones puntuales en el gen RFC1.