AEGH2023

PACIENTE CON POSIBLE XANTINURIA TRAS RECLASIFICACIÓN DE UNA VUS Back
Poster Nº: P0103
Autores: Luis Romero Reyes; Maria Amparo Martín Alcolea; Enrique Rodríguez García; Ana Belén García Ruano; Esther Susana Ocaña Pérez
Area: 4. Enfermedades metabólicas y mitocondriales
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

La xantinuria es un raro trastorno autosómico recesivo del metabolismo de la purina causado por déficit de enzima xantina deshidrogenasa/oxidasa (XDH/XO). Si es deficitaria de xantina deshidrogenasa hablamos de xantinuria tipo I; y si es de xantina deshidrogenasa (XDH) y de aldehído oxidasa (AOX), de xantinuria tipo II. Se caracteriza por una concentración muy baja o indetectable de ácido úrico (AU) en sangre y orina, con urolitiasis, hematuria, infecciones de las vías urinarias y cólicos renales. Mientras que pacientes son asintomáticos, otros sufren insuficiencia renal. Otras manifestaciones menos comunes incluyen artropatía, miopatía y úlcera duodenal.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Paciente con ausencia de AU en sangre y orina. Descartan trastorno del transporte tubular y apuntan a alteración de las enzimas involucradas en su síntesis. El diagnostico diferencial es xantinuria tipo I (gen XDH), xantinuria tipo II (gen XDH Y AOX1), deficiencia de purina nucleósido-fosforilasa (gen PNP )y deficiencia de fosforribosil-pirofosfato-sintetasa (gen PRPS1). 

Se realiza panel (MOCOS, MOCS1, MOCS2, XDH, PNP, PRPS1 y AOX1) y no encontramos variantes patogénicas, probablemente patogénicas o de significado incierto (VUS) para genes MOCOS, MOCS1, MOCS2, PNP, PRPS1 y AOX1, pero para el gen XDH encontramos dos VUS.

XDH(NM_000379.4):c.2737C>T (p.Arg913Trp)

XDH(NM_000379.4):c.3469G>A (p.Gly1157Arg)
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

XDH(NM_000379.4):c.2737C>Tp.Arg913Trp)

Detectada en exón 25 del gen XDH. GnomAD frecuencia 0.018%. No reportada en ClinVar. No publicada en bibliografía científica. Cambio no tolerado según algoritmos. La clasificamos como VUS.

XDH(NM_000379.4):c.3469G>A(p.Gly1157Arg)

Detectada en exón 32 del gen XDH. GnomAD sin frecuencia. No reportada en ClinVar. No publicada en bibliografía científica. La clasificamos como VUS. Cambio no tolerado según algoritmos. Clasificada como VUS.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Detectados las dos VUS en trans. Aunque no cumplen extrictamente los criterios ACMG, al estar en trans podria considerarse una evidencia para reclasificarlas a probablemente patogenicas. Ademas, (c.2737C>T,p.Arg913Trp fue reportada en paciente con xantinuria. Comprobar la patogenicidad de nuestra variante mediante estudios funcionales. El tipo de xantinuria se determina mediante prueba de sobrecarga de alopurinol