La hipertensión pulmonar es una característica específica de diversas condiciones, incluidos trastornos metabólicos como el síndrome de disfunciones mitocondriales múltiples (SDMM). NFU1 es una proteína mitocondrial que participa en la biosíntesis de clusters de hierro y azufre, y sus variantes genéticas están asociadas con trastornos del metabolismo energético mitocondrial. Los pacientes con variantes en homocigosis en NFU1 desarrollan hipertensión arterial pulmonar (HAP) en aproximadamente el 70% de los casos. Por ello, analizamos genéticamente a pacientes con HAP para buscar alteraciones genéticas que puedan explicar la enfermedad.

Hemos analizado a 98 pacientes pediátricos del registro de pacientes españoles con hipertensión pulmonar pediátrica (REHIPED) mediante secuenciación completa del exoma y la priorización de variantes se realizó según un algoritmo desarrollado internamente.

En este estudio presentamos tres pacientes pediátricos no relacionados diagnosticados con HAP asociada a trastornos metabólicos en los que detectamos la misma variante NFU1:NM_001002755.4:c.622G>T:p.Gly208Cys en homocigosis.

Las variantes en NFU1 se han asociado en múltiples ocasiones con SDMM. Es importante destacar que la variante descrita en este estudio ya había sido reportada previamente en 2011 en diez pacientes españoles. Aunque no es necesariamente persistente y solo se observa en algunos casos, la hipertensión pulmonar en la infancia podría ser una característica clínica adicional para dar prioridad al estudio de NFU1 entre otros genes candidatos como BOLA3 e IBA57. También se ha sugerido un efecto fundador en la población española según la descripción de la misma variante en homocigosis en 13 pacientes en un residuo conservado. Sin embargo, la deficiencia de NFU1 es una causa poco conocida de hipertensión arterial pulmonar, a pesar de que la HAP sea una característica prominente de la enfermedad. Se requieren más estudios para comprender la implicación de las variantes de NFU1 en estos pacientes.