Fumar cigarrillos durante el embarazo se asocia con trastornos fetales y neonatales. Por lo tanto, se examinaron las modificaciones epigenéticas en las células de sangre del cordón umbilical de recién nacidos de madres fumadoras y no fumadoras para identificar las vías moleculares involucradas en el bajo crecimiento fetal.

Se extrajo ADN genómico de  sangre de cordón umbilical de recién nacidos. Se incluyeron en el estudio recién nacidos con bajo peso al nacer de madres que fumaron más de 10 cigarrillos al día durante el primer trimestre del embarazo y recién nacidos con peso normal de madres que no fumaron durante el embarazo. Las muestras se recolectaron al momento del parto y luego se procesaron para el aislamiento del ADN. Las regiones diferencialmente metiladas se identificaron mediante MeDIP-Seq. Los genes candidatos en las vías de la ferroptosis se validaron mediante MeDIP-qPCR. 

Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las regiones metiladas entre las células de sangre del cordón umbilical de recién nacidos de madres fumadoras y no fumadoras, con 125 secuencias diferencialmente hipermetiladas y 22 secuencias hipometiladas identificadas en las regiones promotoras. El análisis funcional reveló varias vías, como la ferroptosis, que estaban enriquecidas en genes diferencialmente metilados después de la exposición prenatal al humo.

Se encontró que los genes asociados a la ferroptosis GPX4 y PCBP1 estaban hipermetilados. Estos hallazgos sugieren que la ferroptosis puede verse afectada por la exposición prenatal al humo y estar asociada con la restricción del crecimiento intrauterino.

Fumar durante el embarazo puede causar modificaciones en la vía celular de la ferroptosis en los tejidos fetales mediante la hipermetilación de los genes involucrados, como GPX4 y PCBP1. Estos genes podrían estar subexpresados lo que llevaría a la muerte celular mediada por la peroxidación lipídica de las membranas celulares, contribuyendo así a la restricción del crecimiento intrauterino.