Los síndromes de cáncer hereditario se consideran responsables de un 5-10% de los diagnósticos de cáncer. El uso de paneles multigenes son una herramienta eficiente en el diagnóstico de estas patologías. Presentamos nuestra experiencia como laboratorio clínico y el rendimiento diagnóstico en la detección de variantes patogénicas en genes de alta y media penetrancia.

Análisis retrospectivo (octubre de 2020-agosto de 2023) de los resultados obtenidos en la secuenciación masiva por captura de un panel de 20 genes ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53 (MiSeq, Illumina, y Onco-GeneSGKit, Sistemas Genómicos). Se han estudiado 799 pacientes seleccionados en la consulta de Consejo Genético por su historia familiar de alto riesgo frente a cáncer hereditario.

Se han encontrado un total de 90 variantes patogénicas en 88 pacientes (11% del total de los estudios realizados), en los genes BRCA1 (11), BRCA2 (14), MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 (7), MUTYH (20), ATM (18), CHEK2 (6), PALB2 (3), BARD1 (3), BRIP1 (2), PTEN (2). Además una sola variante patológica en RAD51D, CDH1, TP53 y RAD50.

Los hallazgos patogénicos en los genes BRCA1/2 (25) constituyen un 27,8% del total.

La mayor parte de las variantes patogénicas (72,2%) no se hubieran encontrado en el clásico estudio mediante secuenciación Sanger limitado a los genes BRCA1/2 de alta penetrancia en el síndrome de cáncer mama y ovario hereditario. Este aumento del rendimiento diagnóstico puede mejorar la estimación del riesgo de cáncer hereditario y el manejo clínico de los pacientes y sus familiares.

Curiosamente no ha aumentado el porcentaje de hallazgos patológicos frente a la época en la que sólo secuenciábamos (método Sanger) BRCA1/2, debido a que actualmente recibimos muchos más casos tanto de riesgo alto como de riesgo intermedio.