Existen importantes diferencias clínicas y epidemiológicas en numerosas enfermedades neurodegenerativas (EN), entre hombres y mujeres. La alta incidencia de estas enfermedades en una población cada vez más envejecida, ha aumentado el interés y la necesidad por comprender la relevancia del sexo en la progresión de estas enfermedades y su tratamiento.

En este proyecto, se llevó a cabo una novedosa caracterización de las diferencias de sexo en tres de las  EN de mayor impacto poblacional: enfermedad de Alzheimer (EA), enfermedad de Parkinson (EP) y esclerosis múltiple (ES), a través de estrategias computacionales basadas en las disciplinas ómicas, imagen médica, el reposicionamiento de fármacos y su integración, con el objetivo de profundizar en el conocimiento de las bases moleculares de estas patologías. Mediante la recuperación de datos FAIR disponibles en repositorios públicos y empleando estrategias de metaanálisis ómico, se identificaron perfiles diferenciales por sexo a nivel de gen, microRNA, rutas biológicas, fármacos y marcadores de imagen médica.

Los primeros resultados han proporcionado biomarcadores específicos en cada una de las EN estudiadas. Se identificó una firma transcriptómica de 237 genes con un perfil diferencial de expresión en pacientes masculinos y femeninos con EA, en sustancia negra. También se obtuvo una firma de expresión de 13 genes en muestras de tejido cerebral de pacientes de EM, que variaban según el sexo. La caracterización funcional de estos grupos de genes significativos han proporcionado grupos de funciones biológicas que se activan de forma distinta entre hombres y mujeres. 

Estos resultados permiten comprender mejor aquellos mecanismos implicados en las EN y en la identificación de biomarcadores potenciales, cuyo estudio detallado mejorará las terapias personalizadas. Además esta estrategia destaca la importancia de proporcionar información sobre el sexo en los estudios y la necesidad de plataformas abiertas para compartir datos que posibiliten avances eficientes en la investigación.