AEGH2023

HALLAZGOS GENÉTICOS Y FENOTÍPICOS EN 34 NUEVOS PACIENTES ESPAÑOLES CON TRASTORNO DEL NEURODESARROLLO DDX3X Back
Poster Nº: P0135
Autores: Pedro Arias Lajara; Alejandro Parra; Patricia Pascual; Mario Cazalla; Natalia Gallego-zazo; Esteban A. San-martín; Cristina Silván; Fernando Santos-simarro; Spanish Overgrowth Registry Initiative (sogri); Julián Nevado; Jair Tenorio-castano; Pablo Lapunzina
Area: 5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
 
01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.:

DDX3X es una ARN-helicasa ATP-dependiente multifuncional implicada en múltiples procesos del procesamiento de ARN y otras vías celulares como el control del ciclo celular, inmunidad innata, apoptosis y tumorogénesis. DDX3X se ha asociado con un trastorno del desarrollo conocido como trastorno del desarrollo intelectual sindrómico ligado al cromosoma X, tipo Snijders Blok (MRXSSB, MIM #300958) o trastorno del neurodesarrollo DDX3X (DDX3X-NDD). MRXSSB/DDX3X-NDD se caracteriza principalmente por discapacidad intelectual (DI), anomalías cerebrales, hipotonía y anomalías en el comportamiento. Otros hallazgos comunes incluyen anomalías gastrointestinales, marcha anómala, retraso del lenguaje y microcefalia. MRXSSB es más predominante en mujeres portadoras de variantes de novo. Sin embargo, variantes patogénicas hemicigotas en DDX3X se han detectado en hombres que heredaron las variantes de sus madres no afectas. Hasta la fecha, se han reportado más de 200 pacientes en la literatura.
02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados:

Se han obtenido 34 pacientes de la asociación española de DDX3X y de la Iniciativa Española de Registro de Sobrecrecimiento (SOGRI). Los pacientes se analizaron por paneles de genes o secuenciación completa del exoma.
03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos:

En este trabajo describimos 34 pacientes nuevos con 25 nuevas variantes en DDX3X y hacemos una revisión de la clínica de los 200 pacientes adicionales reportados previamente en la literatura y de nuestra cohorte.
04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos:

Los individuos con variantes DDX3X comparten un conjunto de características clínicas cardinales que pueden encontrarse en la mayoría de los pacientes, como DI, retraso en el desarrollo, hipotonía, anomalías en el tracto gastrointestinal, retraso en el desarrollo del habla y el lenguaje, comportamiento anormal y marcha anormal. Sin embargo, existe una gran heterogeneidad de características clínicas que pueden diferir significativamente entre los pacientes con síndrome DDX3X. Se han asociado varias variantes missense con un curso grave del síndrome que incluye polimicrogiria. Aquí, describimos dos pacientes con variantes sin sentido, ambos afectados con polimicrogiria.