La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es un trastorno poco frecuente caracterizado por una presión arterial alta en las arterias pulmonares que puede tener un desenlace fatal si no es tratada correctamente. La genética desempeña un papel cada vez mayor en el diagnóstico de la HAP, por lo que incluimos pruebas genéticas en nuestro proceso de estudio de los pacientes.

En total, hemos analizado 1230 pacientes adultos y pediátricos con HAP mediante secuenciación del exoma completo y la priorización de variantes se realizó según un algoritmo desarrollado internamente.

Presentamos siete pacientes con variantes en SOX17 y una revisión 60 pacientes descritos previamente en la literatura. Los pacientes descritos en este estudio padecían comorbilidades adicionales, incluidos grandes defectos septales en consonancia con lo descrito previamente. En total, se han reportado 67 pacientes con HAP que presentan variantes en SOX17, incluidas variantes de cambio de sentido y pérdida de función (LoF). La mayoría de las variantes de pérdida de función se detectaron en el último exón del gen mientras que la mayoría de las variantes de cambio de sentido se encontraban en el primer exón, lo que sugiere cierta tolerancia a cambios LoF en la parte amino terminal de la proteína. Presentamos dos pacientes con HAP idiopática que presentan la misma variante detectada previamente en cinco pacientes, lo que sugiere la existencia de un posible hot spot. En relación con la HAP asociada a cardiopatía congénita (CC) parece que las variantes en SOX17 podrían ser particularmente prevalentes en este subgrupo, ya que dos de nuestros siete pacientes (28.5%) presentaban CC.

Las variantes en SOX17 están definitivamente asociadas con el desarrollo de la HAP con un patrón de herencia autosómico dominante, pero aún se necesita más estudios para precisar la asociación entre la vía biológica de SOX17 y el desarrollo de la enfermedad.