La implementación del riesgo poligénico (PRS) en la práctica clínica es un área activa de investigación en muchas enfermedades. Los PRS, por sí solos, han demostrado mayor precisión en la predicción de riesgo de cáncer de mama, cáncer de próstata y diabetes tipo 1 en pacientes de ascendencia europea que los modelos clínicos actuales (Maas et al., 2016; Schumacher et al., 2018; Sharp et al., 2019). También han demostrado ser útiles durante el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades genéticas (ej. Khera et al. 2018). A finales de 2022 ya existían 22 ensayos clínicos en progreso para distintas patologías. Muchos expertos opinan que los PRS jugarán un papel importante en la medicina personalizada y de precisión. Sin embargo, aún existen algunas limitaciones que deben ser previamente abordadas. Por ejemplo, dada la influencia de la estructura poblacional, a nivel de individuo resulta imprescindible comparar los PRS con una distribución de referencia que refleje las particularidades de la subpoblación a la que pertenece. Desafortunadamente, no existen dichas distribuciones para la mayoría de las subpoblaciones.

A partir de la base de datos de variabilidad genética española CSVS, hemos calculado 3124 distribuciones de referencia de PRS para distintas enfermedades utilizando un pipeline propio para preprocesar e imputar variantes, hemos hecho distintos análisis estadísticos y de correlaciones, y hemos creado un servidor interactivo para explorar los datos.

En este trabajo, presentamos el Servidor Español de Distribuciones de Referencia de riesgos poligénicos (http://csvs.clinbioinfosspa.es/?tab=prs), que incluye 3124 distribuciones de PRS para distintos fenotipos, incluyendo cáncer, desórdenes del sistema digestivo, cardiovascular, neuronal e inmune así como medidas hematológicas, antropométricas o conductuales.

El recurso presentado podría ayudar a la futura implementación de los PRS en el sistema de salud español, ayudando tanto en la toma de decisiones clínicas como en la optimización de recursos