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NUEVA VARIANTE CAUSANTE DE S. DE ALZAHRANI-KUWAHARA |
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| Poster Nº: |
P0145
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| Autores: |
Maria Eugenia Sanchez Gutierrez; Jose Maria Carbonell Pérez; Julia Saenz Hurtado; Enrique Galán Gómez; Pilar Méndez Pérez
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| Area: |
5. Dismorfología y trastornos del neurodesarrollo
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| 01. Introducción y Objetivos: Breve introducción indicando el propósito del estudio.: |
El S. de ALZAHRANI-KUWAHARA es un raro trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por la discapacidad intelectual, microcefalia, rasgos dismórficos, defectos cardíacos del septo, lenguaje pobre o ausente, contracturas en extremidades y anormalidades oculares. El mecanismo propuesto para la aparición de estos síntomas es el deterioro de la capacidad de degradación de ARNm anómalo (nonsense-mediated-decay), para el que es fundamental SMG8.
Nuestro objetivo es presentar un nuevo caso de S. de ALZAHRANI-KUWAHARA, recientemente descrito y del que, en la actualidad, hay muy pocos casos publicados en la literatura procedentes de familias consanguineas que son causados por variantes homocigotas de tipo truncamiento.
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| 02. Métodos: Descripción concisa de los métodos utilizados: |
Recibimos muestra de una paciente de 32 años con discapacidad intelectual grave, rasgos dismórficos, microcefalia, ausencia de lenguaje, CIV corregida quirúrgicamente, escoliosis dorsal moderada, contracturas en flexión en codos y manos, cubitus valgo bilateral y uñas en esfera de reloj. Actualmente se encuentra pendiente de evaluación oftalmológica.
Se realiza estudio de exoma completo (Gene panel Twist_HCExome_v2: 21,285 genes Pipeline ILL1XG1G4_CNV_exome_1 ) y se analiza mediante la plataforma Sophia-DDM selecionando un panel de genes de discapacidad intelectual (Genomics England PanelApp Intellectual disability - microarray and sequencing (Version 5.191). |
| 03. Resultados: Resumen de los resultados obtenidos: |
Se detecta una variante patogénica (PVS1, PM2) SMG8(ENST00000300917.5):c.1638del (p.Lys546AsnfsTer26) en aparente homocigosis. El patrón de herencia del gen es autosómico recesivo.Esta variante no está descrita ni en la literatura ni en las bases de datos consultadas (HGMD-PRO, GnomAD, Clinvar...).
La paciente además, presentaba otra variante en aparente homocigosis de significado incierto en el gen DPYS (DPYS(NM_001385.3):c.212A>T (p.Gln71Leu)). |
| 04. Conclusiones: Basadas en los resultados obtenidos: |
Describimos una nueva variante de tipo truncamiento patogénica en aparente homocigosis que consideramos que es la causa del fenotipo de la paciente y establece el diagnóstico de S. de ALZAHRANI-KUWAHARA.
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