La colestasis intrahepática familiar progresiva (CIFP) es una entidad clínica caracterizada por daño hepático y cirrosis de presentación en la infancia. Es debida a alteraciones en un grupo heterogéneo de genes con patrón de herencia autosómico-recesivo cuyo número se ha incrementado en los últimos años, estando descritos 12 subtipos(OMIM-2023). El diagnóstico genético puede abordarse mediante estudio dirigido de paneles de secuenciación masiva, aunque el descubrimiento continuo de nuevos genes pone de manifiesto la utilidad del empleo de exoma completo permitiendo reanálisis posterior de dichos genes.

Se presenta como caso clínico un niño con hepatopatía de inicio neonatal con ictericia colestática y GGT elevada, evolución sin ictericia desde los 3 meses, evolución a signos de hipertensión portal, con un tiempo de seguimiento de 3,9 años. La biopsia hepática (11 meses edad) muestra datos de colangiopatía con marcada proliferación ductal, neocolangiolitis, metaplasia colangiolar hepatocitaria periportal. No se detectó enfermedad de otros órganos.

Se realizó secuenciación de exoma completo y análisis de un panel virtual dirigido de 192 genes asociados enfermedades hepáticas, y secuenciación Sanger en progenitores.

El análisis del panel virtual dirigido fue no informativo, ante la elevada sospecha clínica se hizo reanálisis, identificando dos variantes de significado incierto en heterocigosis compuesta, KIF12:NM_001388308.1:c.485C>A p.(Ser162Tyr) (origen paterno) y NM_001388308.1:c.1771C>G p.(Pro591Ala)  (origen materno), no descritas hasta el momento en la literatura y en las bases de datos.

El estudio pone de manifiesto la utilidad de la secuenciación de exoma completo en el abordaje de entidades clínicas poco definidas y amplía el espectro mutacional del gen KIF12. La mayor parte de las variantes descritas en este gen son variantes en homocigosis localizadas entre los aminoácidos 293-342, siendo este caso el segundo descrito en heterocigosis compuesta, con variantes localizadas en diferentes regiones a las descritas. Son necesarios más estudios para la completa caracterización de estas variantes.