El Programa de Cribado Neonatal (PCN) es un programa de salud público dirigido a todos los recién nacidos para el diagnóstico temprano de enfermedades endocrino-metabólicas congénitas, cuyo objetivo es evitar el desarrollo de la enfermedad o disminuir la morbimortalidad asociada. El alcance del PCN es competencia de las Comunidades Autónomas (CCAA), existiendo diferencias en relación al número de enfermedades incluidas dentro del cribado.

En este trabajo se describe un caso clínico con una variante no descrita previamente de acidemia metilmalónica aislada (MIM #251000 – herencia autosómica recesiva), no disponible en el PCN de todas las CCAA.

Varón de 11 meses con cribado neonatal y auditivo sin alteraciones realizado en Castilla y León. Tras el nacimiento presenta múltiples ingresos por vómitos de larga duración, falta de apetito y letargia, acompañados de descompensación metabólica. A los 10 meses se reciben resultados de estudio metabólico, en el que destaca un aumento de ácidos orgánicos y acilcarnitinas compatibles con un cuadro de acidemia metilmalónica.

Ante la sospecha clínica se llevó a cabo un estudio genético de secuenciación masiva (NGS) de un panel de 18 genes asociados a acidemia metilmalónica. Se confirmó la presencia de variantes de interés mediante secuenciación Sanger y se estableció su origen parental mediante estudios de segregación.

Se identificaron dos variantes en heterocigosis compuesta en el gen MMUT: NM_000255.3: c.454C>T p.(Arg152*) patogénica heredada por vía materna y NM_000255.3: c.1877G>A p.(Gly626Asp) probablemente patogénica heredada por vía paterna, no descrita en literatura.

El cribado de acidemia metilmalónica no está disponible en todas las CCAA, lo que propicia retrasos diagnósticos con un impacto significativo en la salud de los pacientes. El estudio genético permite orientar el manejo clínico, existiendo correlación entre el genotipo y el grado de actividad enzimática.