Las distrofias hereditarias de retina (DHR) son un conjunto de patologías clínica y genéticamente heterogéneas que, a menudo, alteran gravemente la visión. Algunos pacientes manifiestan defectos en la visión central debido a la disfunción primaria de los conos, como en la distrofia de conos (COD), la enfermedad de Stargardt (STGD) o la distrofia macular (MD), entre otras. El objetivo de este trabajo fue identificar la causa genética de la COD autosómica dominante en una familia.

La secuenciación del genoma completo se realizó en 3 individuos afectos y 1 individuo no afecto utilizando el kit de preparación de librerías TruSeq Nano y la plataforma NovaSeq 6000 (Illumina).

El análisis de los datos con una pipeline personalizada permitió la identificación de una variante heterocigota novel (c.283+1G>A; r.spl) en el gen del receptor beta de la hormona tiroidea (THRB). El rastreo mutacional en 215 pacientes de DHR adicionales reveló la presencia de la misma variante que segregaba con la enfermedad en 9 individuos afectos de 2 familias no relacionadas: COD (1), STGD (4), MD (3) y fenotipo no definido (1). THRB es un gen asociado a formas dominantes y recesivas del síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas (RTHβ), sin embargo, ninguno de nuestros pacientes de DHR había sido diagnosticado de RTHβ. Las variantes asociadas a RTHβ se localizan principalmente en la región 3'-C-terminal común a ambas isoformas del gen (TRβ1 y TRβ2), mientras que la variante c.283+1G>A altera el dominio 5’-N-terminal exclusivo de la isoforma TRβ1, dejando intacta TRβ2.

Aunque algunos pacientes de RTHβ pueden presentar alteraciones en la percepción del color, esta es la primera asociación entre una variante patogénica en THRB y una DHR no sindrómica. Por ello, recomendamos el análisis genético de THRB en pacientes no resueltos de DHR con fenotipo macular.