El caso clínico es una mujer de 71 años con poliquistosis renal y hepática. Los síntomas clínicos  de poliquistosis renal suelen aparecer en adultos jóvenes (formas con herencia dominante) o en la infancia (formas recesivas). En este caso, la paciente ha comenzado recientemente a evidenciar compromiso renal y hepático, por lo que se solicita estudio genético.

Sin antecedentes familiares de clínica renal.

El estudio se ha realizado mediante NGS (secuenciación masiva). Se han analizado los exones y zonas intrónicas flanqueantes de los siguientes genes: BICC1, DNAJB11, DZIP1L, EYA1, GANAB, HNF1B, MUC1, PAX2, PKD1, PKD2, PKHD1, REN, TSC1, TSC2 y UMOD. Se han diseñado sondas específicas para capturar las regiones de interés (Agilent). La secuenciación se ha realizado en un analizador MiSeq de Illumina. Las secuencias obtenidas se han alineado frente al genoma humano de referencia (GRCh37), se han identificado variantes y se ha evaluado su posible patogenicidad mediante consulta de bases de datos y herramientas in silico. Se ha realizado un estudio adicional para detectar deleciones o duplicaciones de gran tamaño.

Se detecta la variante c.535C>T en el exón 5 del gen DNAJB11 (NM_016306.6) en heterocigosis, que origina un codón de parada prematuro, dando lugar a una proteína truncada (p.Gln179Ter).

No se detecta en población general.

No aparece registrada en las bases de datos HGMD ni ClinVar. Los predictores la clasifican como probablemente patogénica.

Variantes patogénicas en el gen DNAJB11 se asocian al fenotipo de Enfermedad Renal Poliquística tipo 6 con o sin Enfermedad Hepática Poliquística (MIM: 618061), con herencia autosómica dominante.

La variante reportada no ha sido descrita previamente, la clasificamos como patogénica debido a que provoca un codón de parada prematuro en su proteína y a que la clínica de la paciente es compatible con Enfermedad Renal Poliquística tipo 6 con Enfermedad Hepática Poliquística.