Los TN son un grupo heterogéneo de enfermedades de complicado diagnóstico. El WES mediante NGS es una herramienta coste-eficiente para el diagnóstico de enfermedades genéticas complejas. En este trabajo retrospectivo comparamos el RD (tasa de resultados concluyentes) de WES en una cohorte de 60 pacientes con TN: 30 casos con enfoque a WES SOLO (estudio del probando) vs 30 casos con enfoque a WES TRIO (estudio del probando y sus progenitores).

El WES se realizó a partir de ADN del paciente. Las librerías genómicas fueron generadas con el kit S2/S4 (Illumina^TM) y secuenciadas en NovaSeq 6000 Sequencing System (Illumina^TM). Los datos de secuenciación fueron procesados por un algoritmo bioinformático. Se seleccionaron los genes relacionados con la indicación clínica del paciente basándose en los términos HPO (Human Phenotype Ontology) y se analizaron las variantes de acuerdo con las recomendaciones del American College of Medical Genetics (ACMG) y la European Society of Human Genetics (ESHG).

Se establecieron tres tipos de resultados: negativo en los casos en los que no se detectan variantes compatibles con la indicación clínica del paciente, positivo si se detecta(n) variante(s) compatible(s) con la indicación clínica siendo patogénica(s) o probablemente patogénica(s) y no concluyente si la(s) variante(s) detectada(s) es/son de significado incierto. La tasa de resultados no concluyentes es de 56.7% en SOLO vs 16.7% en TRIO, mientras que la de resultados concluyentes (positivos y negativos) es de 43.3% en SOLO vs 83.3% en TRIO.

Este estudio presenta una mayor tasa total de resultados concluyentes en el diagnóstico genético de casos de TN mediante un abordaje de TRIO frente a SOLO, cuya tasa de no concluyentes es significativamente superior, probablemente debido a la falta de información de la herencia. Por lo tanto, el WES TRIO podría considerarse la aproximación con mayor RD para enfermedades complejas como los TN.