Las distrofias de retina (DR) comprenden un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias monogénicas con degeneración progresiva de las células retinales. Pueden causar nictalopía y pérdida de visión periférica en el caso de la Retinosis Pigmentaria, o pérdida de visión central en la Enfermedad de Stargardt y la Enfermedad de Best. El objetivo de este trabajo ha sido generar diferentes modelos retinales que puedan mimetizar el fenotipo del paciente.

Se obtuvieron iPSC de cuatro pacientes diagnosticados clínica y genéticamente con DR y dos pacientes sanos. Las iPSC de cada paciente fueron diferenciadas a tres modelos retinales: células del epitelio pigmentario (RPE), precursores de fotorreceptores (PhRP) y organoides de retina (RO). 

Los resultados obtenidos a partir de los 12 modelos establecidos han permitido determinar que: en el modelo de la Enfermedad de Best, portador de una mutación en BEST1, observamos un aumento en la entrada del anión cloro en las células RPE a través del canal Best1, sin afectar a corto plazo la viabilidad celular. El modelo de Retinosis Pigmentaria, derivado de un paciente con una mutación en RHO, presenta un aumento en la expresión del mRNA y en la proteína rodopsina, así como estrés en el retículo endoplásmico en los PhRP y RO. En los modelos generados a partir de las 2 líneas de iPSC con mutaciones en ABCA4 (Enfermedad de Stargardt), observamos una disminución de la capacidad de fagocitosis de sus RPE, así como una acumulación de lípidos, sin ningún patrón distrófico en los modelos de PhRP ni RO. 

Los resultados obtenidos nos muestran la gran utilidad de los modelos retinales derivados de pacientes para la investigación básica de los mecanismos moleculares de las DR y abren la puerta al desarrollo de nuevas terapias para estas enfermedades hoy en día incurables.