El Carrier Screening (CS) estudia enfermedades autosómicas recesivas (AR) y ligadas al cromosoma X (XL) para reducir el riesgo reproductivo. Algunas pueden presentar expresividad variable y/o penetrancia incompleta. Esto provoca que, además de la identificación de portadores sanos, en ocasiones pueden identificarse individuos afectados asintomáticos o presintomáticos. En este estudio describimos la identificación de pacientes potencialmente afectados mediante pruebas rutinarias de CS.

Se han filtrado los resultados obtenidos de 24279 pacientes mediante un panel de secuenciación masiva multigénico de CS realizado durante 2018-2022 para detectar los que indicaban un diagnóstico de paciente potencialmente afectado. Los criterios de inclusión comprenden la identificación de dos variantes en el mismo gen recesivo, pacientes con una o dos variantes en un gen ligado al X, o el estado de portador de una variante AR que también presente efectos autosómicos dominantes (AD). Se excluyeron los resultados que no se asocian con enfermedad clínica (ejemplo genotipo SERPINA1 Pi*SS).

Un total de 207 pacientes tenían resultados que indicaban una posible afección: 199 presentaban 2 variantes en un mismo gen recesivo, 50 de ellos (0,20%) indicaban presencia de variantes en trans y 149 resultados (0,61%) en fase desconocida. Los genes mayormente identificados son GJB2, SERPINA1, ABCA4 y MEFV. En 5 casos (0,020%) se identificaron pacientes con una posible enfermedad XL (debidos a G6PD y trisomía X) y 3 resultados mostraban pacientes con variantes AD en el gen ABCC8 (0.01%). No ha sido posible confirmar la presencia de clínica en los pacientes.

El CS ha permitido identificar resultados potencialmente diagnósticos en esta cohorte, aunque no sea su objetivo principal. Estos datos ponen de relevancia la importancia de realizar un asesoramiento genético pre y post test para que los pacientes sean conscientes de esta posibilidad y, posteriormente, contrastar el resultado junto con su historia clínica y realizar un seguimiento adecuado.