Paciente de 54 años, desde hace cuatro refiere cansancio post ejercicio y tetraparesia progresiva. Refiere que a los 30 años había sido diagnosticado de Enfermedad de Paget del hueso y diversos carcinomas basocelulares. Es el sexto hijo de una pareja no consanguínea. No refiere antecedentes familiares de patología similar. Tiene dos hijas de 10 y 13 años.

El paciente se evalúa en consulta de consejo genético, remitido desde la consulta de neurología, donde se había realizado estudio de SMN1, SMN2 y AR, con resultado normal.

Se realiza panel NGS dirigido a patología neuromuscular.

Se identifica que el paciente es portador de una variante patogénica del gen VCP: c.572G>A, p.Arg191Gln en heterozigosis.

El gen VCP codifica una proteína reguladora que contiene Valosina, que pertenece a la familia AAA+. Esta proteína se expresa ubicuamente e interviene en la degradación proteica y en la regulación de la homeostasis celular.

Las mutaciones de VCP pueden causar Miopatía por cuerpos de inclusión, Enfermedad de Paget, Demencia Frontotemporal, Esclerosis Lateral Amiotrófica 6, Charcot Marie Tooth 2, o Huntington, actualmente englobadas en el fenotipo Proteinopatía multisistémica (MSP). Tienen una prevalencia aproximada de 0.66/100.000, con un patrón autosómico dominante.

La variante Arg191Gln ha sido descrita previamente en tres familias, asociada a dos fenotipos distintos: Miopatía por cuerpos de inclusión, enfermedad de Paget y demencia frontotemporal (OMIM167320) y Demencia Frontotemporal / Esclerosis Lateral Amiotrófica tipo 6 (OMIM613954).

Presentamos el caso de un paciente con patología compleja de inicio temprano, con 20 años de evolución. Durante este tiempo se realizaron estudios bioquímicos, genéticos y de imagen que no fueron informativos. Se ha identificado una patología hereditaria con una gran posibilidad de trastorno cognitivo severo. De haberse podido realizar un diagnóstico precoz, habría sido posible ofrecer consejo genético reproductivo y diagnóstico Genético Preimplantacional.